Modulación Alostérica de Peptidos Rvd-Hemopresina en Receptores de Potencial Transitorio Vaniloide 1

Autor
Cubillos Becerra, Natalia
Profesor Guía
Hinostroza Balmaceda, FernandoFecha
2024Resumen
La investigación sobre la modulación alostérica de los receptores de potencial transitorio
vaniloide 1 (TRPV1) por los péptidos de hemopresina (Hp) y RVD-hemopresina (RVDHp)
es relevante y representa un impacto terapéutico significativo. Pese ello, persisten lagunas de
conocimiento en este campo de estudio. Para avanzar en la comprensión de estos procesos,
resulta esencial investigar los mecanismos moleculares que están en la base de la interacción
entre los péptidos de hemopresina (Hp) y los receptores TRPV1, así como comprender cómo
estos péptidos ejercen su efecto modulador sobre dichos receptores. Este conocimiento no
solo contribuye al campo de la neurociencia, sino que abre nuevas perspectivas para el
desarrollo de estrategias terapéuticas efectivas para el tratamiento del apetito, dolor y ansiedad
entre otros.
La hipótesis central de esta investigación postula que los péptidos de Hp, específicamente el
péptido RVDHp, tiene la capacidad de ejercer una modulación alostérica sobre los receptores
TRPV1. Esta suposición se fundamenta en evidencias previas que indican la existencia de
una interacción entre los péptidos de HP y los receptores TRPV1, sugiriendo la posibilidad
de una influencia alostérica moduladora por parte del péptido RVDHp en la actividad de estos
receptores, hipótesis que se refuerza considerando su naturaleza química.
El propósito central de esta investigación es validar la hipótesis sobre la capacidad alostérica
del péptido RVDHp en la modulación de la actividad del receptor TRPV1, particularmente
en presencia de los endocannabinoides anandamida (AEA) y 2-araquidonoilglicerol (2AG).
Para ello, se emplearon herramientas computacionales como los softwares AMBER y VMD,
esto para realizar simulaciones por dinámica molecular y analizar las interacciones
moleculares. Para el cumplimiento de los objetivos específicos se realizaron simulaciones por
dinámica molecular de los complejos TRPV1, AEA, 2AG y RVDHp.
Los hallazgos de la investigación revelan que el péptido RVDHp afecta significativamente
las interacciones moleculares y la energía libre de los complejos TRPV1+AEA y
TRPV1+2AG. Se identificaron aminoácidos clave con mayor afinidad y tiempo de contacto
en presencia de RVDHp. Además, se reportaron diferencias notables en las áreas de contacto
y en los tipos de interacción (puentes de hidrógeno y enlaces de Van der Waals), lo que indica
un cambio en la configuración espacial y la estabilidad del complejo. Estos resultados apoyan
la hipótesis de que RVDHp modula alostéricamente TRPV1.
Tesis para optar al grado de Magister en Neurociencia
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